This study linked strategic planning and staff management relatively and cumulatively to the effectiveness of post-graduate programmes at two public Nigerian universities. The study was directed by the formulation and testing of three null hypotheses. The entire population of 157 administrators (including 24 deans and 133 HODs) participated in a survey, where a questionnaire was used to elicit responses. The questionnaire was designed by the researcher but validated by five experts. The reliability for internal consistency was determined using Cronbach’s alpha, (...) with acceptable indices. Data obtained were analysed using Pearson correlation and multiple linear regression analyses. In a bivariate sense, both strategic planning and staff management significantly correlated with the effectiveness of post-graduate programmes respectively. Cumulatively, the two predictors are responsible for explaining 57% of the variation in the effectiveness of post-graduate programmes, with the remaining 43% of the unexplained variance attributable to other extraneous variables. The composite contribution of the two predictors was verified to be statistically significant. Staff management was the strongest predictor ahead of strategic planning. It was recommended, among other things, that the coordinator of post-graduate programmes should ensure that plans are made concerning the procurement and maintenance of facilities that will be required for the smooth running of the programmes in graduate schools. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Selective scientific realists disagree on which theoretical posits should be regarded as essential to the empirical success of a scientific theory. A satisfactory account of essentialness will show that the (approximate) truth of the selected posits adequately explains the success of the theory. Therefore, (a) the essential elements must be discernible prospectively; (b) there cannot be a priori criteria regarding which type of posit is essential; and (c) the overall success of a theory, or ‘cluster’ of propositions, not only individual (...) derivations, should be explicable. Given these desiderata, I propose a “unification criterion” for identifying essential elements. (shrink)

If humans have an evolved moral psychology, then we should not expect it to function in an identical way between individuals. Instead, we should expect a diversity in the function of our moral psychology between individuals that varies along genetic lines, and a corresponding diversity of moral attitudes and moral judgements that emerge from it. This is because there was no one psychological type that would reliably produce adaptive social behaviour in the highly heterogeneous environments in which our minds evolved. (...) As such, there was no single psychological type towards which evolution could gravitate. Instead we evolved a stable polymorphism of psychological types, maintained by frequency-dependent selection, each predisposed towards particular social and moral attitudes and behaviours. This can help explain the existence of moral diversity, particularly intra-cultural moral diversity, and seemingly intractable moral disagreement. (shrink)

Shows that the very same asymmetries that arise for intentionally also arise from deciding, desiring, in favor of, opposed to, and advocating. It seems that the phenomenon is not due to anything about the concept of intentional action in particular. Rather, the effects observed for the concept of intentional action should be regarded as just one manifestation of the pervasive impact of moral judgment.

This paper identifies, develops, and argues for an interpretation of Mary Astell’s understanding of self-government. On this interpretation, what is essential to self-government, according to Astell, is an agent’s responsiveness to her own reasoning. The paper identifies two aspects of her theory of self-government: an ‘authenticity’ criterion of what makes our motives our own and an account of the capacities required for responsiveness to our own reasoning. The authenticity criterion states that when our motives arise from some external source (...) without validation by our own understanding of the reasons supporting them, then they are not our own. The capacities requisite for responsiveness to our own reasoning are those of examining and evaluating our own motives and of resisting the social pressure to conform to others’ opinions. An upshot of this interpretation of Astell’s theory of self-government is that it reveals her insights into the ways ‘custom’ can undermine an individual’s ability to govern oneself. (shrink)

Physical boundaries and the earliest topologists. Topology has a relatively short history; but its 19th century roots are embedded in philosophical problems about the nature of extended substances and their boundaries which go back to Zeno and Aristotle. Although it seems that there have always been philosophers interested in these matters, questions about the boundaries of three-dimensional objects were closest to center stage during the later medieval and modern periods. Are the boundaries of an object actually existing, less-than-three-dimensional parts of (...) the object—that is, are solids bounded by two-dimensional surfaces, surfaces by one-dimensional “edges” or “physical lines”, edges by dimensionless “simples”? If not, how does a perfectly spherical object manage to touch a perfectly flat object—what part of the sphere is in immediate contact with the plane, if the sphere has no unextended parts? But if such parts be admitted, are we not then saddled with “actual infinities” of simples, lines, and surfaces spread throughout each continuous object—the boundaries of all the object’s internal parts? Does it help to say that these internal boundaries exist only “potentially”? (shrink)

Frege's attempt to provide a foundation for the possibility of language and communication, like Kant's attempt to provide a foundation for the possibility of knowledge, fails to provide us with something absolute and foundational in a fixed sense. However, both these philosophers succeed in showing something about necessity that can be preserved independently of their absolutisms. Part III of this paper will provide reasons for accepting this thesis, while Parts I and II will provide an expository background on Frege's view (...) in preparation for supporting the thesis. (shrink)

Economic policy evaluations require social welfare functions for variable-size populations. Two important candidates are critical-level generalized utilitarianism (CLGU) and rank-discounted critical-level generalized utilitarianism, which was recently characterized by Asheim and Zuber (2014) (AZ). AZ introduce a novel axiom, existence of egalitarian equivalence (EEE). First, we show that, under some uncontroversial criteria for a plausible social welfare relation, EEE suffices to rule out the Repugnant Conclusion of population ethics (without AZ’s other novel axioms). Second, we provide a new characterization of CLGU: (...) AZ’s set of axioms is equivalent to CLGU when EEE is replaced by the axiom same-number independence. (shrink)

Research Articles Dean Moyar, Kantian Review, FirstView Article.

In Understanding Moral Obligation: Kant, Hegel, Kierkegaard, Robert Stern argues that Hegel has a social command view of obligation. On this view, there is an element of social command or social sanction that must be added to a judgment of the good in order to bring about an obligation. I argue to the contrary that Hegel's conception of conscience, and thus the individual's role in obligation, is more central to his account than the social dimension. While agreeing with Stern that (...) Hegel's conception of Sittlichkeit does preserve a role for obligation, and that the social plays an important part in that account, I argue that there is no extra social component that converts the morally good into obligation. Rather, Hegel's conception of Sittlichkeit as the “living good” means that judgments of the moral facts are simultaneously judgments of obligation. (shrink)

Variable-Value axiologies avoid Parfit’s Repugnant Conclusion while satisfying some weak instances of the Mere Addition principle. We apply calibration methods to two leading members of the family of Variable-Value views conditional upon: first, a very weak instance of Mere Addition and, second, some plausible empirical assumptions about the size and welfare of the intertemporal world population. We find that such facts calibrate these two Variable-Value views to be nearly totalist, and therefore imply conclusions that should seem repugnant to anyone who (...) opposes Total Utilitarianism only due to the Repugnant Conclusion. (shrink)

Nietzsche has been accused by Habermas of abandoning the pursuit of emancipation and truth. Ironically, this pursuit is at the core of Nietzsche’s works, though radically transformed. The pursuit of knowledge requires emancipated sovereign individuality, a severe honesty, and the courage to follow one's most rigorous use of reason and creative insight wherever they may lead, including the most disturbing insights about truth, language and reason themselves. The first part of this paper discusses Nietzsche’s ideas of individual sovereignty and the (...) associated ideas of emancipation and transformation necessary to this. The next section entitled The Question of Truth: Beyond Universalism and the Quest for Foundations and Certainty deals with how knowledge and truth are intelligible notions in the absence of certainty and absolute standards of truth. The following section, Nietzsche, Habermas and Social Solidarity shows how Habermas’s attempt to ground morality in his discourse ethics cannot succeed once the Nietzchean insight into truth is understood. In the final part, The Irony of Sovereign Individuality, I argue that morality is inconsistent with the individuality that it is supposed to uphold. Nietzsche’s ethical ideal provides a model for concrete individuality that offers the most powerful ethical contribution to social solidarity, given the failure of any grounded morality. (shrink)

Researchers often lack the necessary data to credibly estimate racial discrimination in policing. In particular, police administrative records lack information on civilians police observe but do not investigate. In this article, we show that if police racially discriminate when choosing whom to investigate, analyses using administrative records to estimate racial discrimination in police behavior are statistically biased, and many quantities of interest are unidentified—even among investigated individuals—absent strong and untestable assumptions. Using principal stratification in a causal mediation framework, we derive (...) the exact form of the statistical bias that results from traditional estimation. We develop a bias-correction procedure and nonparametric sharp bounds for race effects, replicate published findings, and show the traditional estimator can severely underestimate levels of racially biased policing or mask discrimination entirely. We conclude by outlining a general and feasible design for future studies that is robust to this inferential snare. (shrink)

In this summary I introduce the interpretive framework for Hegel's Conscience and then provide an overview of the book’s six chapters.

In this response I first address the criticisms of omission by discussing some of the elements of the original project that were excluded in the final version (section 1). In section 2 I respond to Howard’s criticism that I assume too much transparency in conscience. In section 3 I discuss the problem of evil and the transition in the Phenomenology of Spirit from conscience to religion. I focus here especially on the distinction between Objective and Absolute Spirit, and on how (...) that distinction plays out differently in the Phenomenology and the Philosophy of Right. In section 4 I take up the specifically political issues of conscience, responding to Speight’s suggestion that conscience should have a transformative role and to De Nys’s query about the State’s relationship to dissenting moral and religious views. Finally, in section 5 I take up the issues of whether I and Hegel do justice to the range of uses of conscience and whether or not the Hegelian view is too optimistic about modernity. (shrink)

In this paper I would like to offer a new framework for hypothetical reasoning, with the goal of predicting what scenarios we consider when we interpret a conditional or causal claim (such as a sentence containing the word ‘because‘). The idea is that when we interpret a conditional or causal claim, we identify a part of the world to change and imagine changing that. Sentences are about parts of the world: when we interpret a conditional antecedent or because clause, we (...) allow the part of the world it is about to vary. -/- My main evidence for this approach is that it gives just the right range of hypothetical scenarios to account for how we interpret both conditionals and causal claims. Some approaches (such as Stalnaker and Lewis’s semantics of conditionals based on similarity, and Kratzer’s premise semantics) consider too few scenarios, while others (such as Fine’s truthmaker semantics of conditionals) consider too many. The present approach inhabits a Goldilocks zone between these extremes: not too restrictive, not too permissive, but just right. (shrink)

The central aim of this article is to specify the ontological nature of constitutive mechanistic phenomena. After identifying three criteria of adequacy that any plausible approach to constitutive mechanistic phenomena must satisfy, we present four different suggestions, found in the mechanistic literature, of what mechanistic phenomena might be. We argue that none of these suggestions meets the criteria of adequacy. According to our analysis, constitutive mechanistic phenomena are best understood as what we will call ‘object-involving occurrents’. Furthermore, on the basis (...) of this notion, we will clarify what distinguishes constitutive mechanistic explanations from etiological ones. 1 Introduction 2 Criteria of Adequacy 2.1 Descriptive adequacy 2.2 Constitutive–etiological distinction 2.3 Constitution 3 The Ontological Nature of Constitutive Mechanistic Phenomena 3.1 Phenomena as input–output relations 3.2 Phenomena as end states 3.3 Phenomena as dispositions 3.4 Phenomena as behaviours 4 Phenomena as Object-Involving Occurrents 4.1 What object-involving occurrents are and why we need them 4.2 The object in the phenomenon 4.3 The adequacy of option 5 Conclusion. (shrink)

Despite a large and multifaceted effort to understand the vast landscape of phenotypic data, their current form inhibits productive data analysis. The lack of a community-wide, consensus-based, human- and machine-interpretable language for describing phenotypes and their genomic and environmental contexts is perhaps the most pressing scientific bottleneck to integration across many key fields in biology, including genomics, systems biology, development, medicine, evolution, ecology, and systematics. Here we survey the current phenomics landscape, including data resources and handling, and the progress that (...) has been made to accurately capture relevant data descriptions for phenotypes. We present an example of the kind of integration across domains that computable phenotypes would enable, and we call upon the broader biology community, publishers, and relevant funding agencies to support efforts to surmount today's data barriers and facilitate analytical reproducibility. (shrink)

The Oxford Handbook of Metaphysics offers the most authoritative and compelling guide to this diverse and fertile field of philosophy. Twenty-four of the world's most distinguished specialists provide brand-new essays about 'what there is': what kinds of things there are, and what relations hold among entities falling under various categories. They give the latest word on such topics as identity, modality, time, causation, persons and minds, freedom, and vagueness. The Handbook's unrivaled breadth and depth make it the definitive reference work (...) for students and academics across the philosophical spectrum. (shrink)

Call for Written evidence - Risk Assessment and Risk Planning.

We argue that relating to myself as me provides, as such, a reason to care about myself: grasping that an event involves me, instead of another, makes it matter in a special way. Further, this self-concern is not simply a matter of seeing in myself some instrumental value for other ends. We use as our foil a recent skeptical challenge to this view offered in Setiya 2015. We think the case against self-concern is powered by unwarrantedly narrow construals of three (...) key notions. One is the notion of a first-personal way of relating to oneself. A narrow account of the first person in terms of special epistemic relations to oneself makes it easy to overlook a source of non-instrumental reasons of self-concern, located in the special relation a subject has to herself as agent. Two is the notion of what it is to be a reason. And, three, is the notion of self-concern itself. We show that the skeptical case rests in part on a slide towards neighbouring but distinct notions of egoism and selfishness. We also argue that Setiya’s notion of self-love, offered to capture the pre-theoretical intuition of self-concern, cannot do it justice. (shrink)

Conscious states—state that there is something it is like to be in—seem both rich or full of detail and ineffable or hard to fully describe or recall. The problem of ineffability, in particular, is a longstanding issue in philosophy that partly motivates the explanatory gap: the belief that consciousness cannot be reduced to underlying physical processes. Here, we provide an information theoretic dynamical systems perspective on the richness and ineffability of consciousness. In our framework, the richness of conscious experience corresponds (...) to the amount of information in a conscious state and ineffability corresponds to the amount of information lost at different stages of processing. We describe how attractor dynamics in working memory would induce impoverished recollections of our original experiences, how the discrete symbolic nature of language is insufficient for describing the rich and high-dimensional structure of experiences, and how similarity in the cognitive function of two individuals relates to improved communicability of their experiences to each other. While our model may not settle all questions relating to the explanatory gap, it makes progress toward a fully physicalist explanation of the richness and ineffability of conscious experience—two important aspects that seem to be part of what makes qualitative character so puzzling. (shrink)

Preservationism is a dominant account of the justification of beliefs formed on the basis of memory. According to preservationism, a memory belief is justified only if that belief was justified when it was initially held. However, we now know that much of what we remember is not explicitly stored, but instead reconstructed when we attempt to recall it. Since reconstructive memory beliefs may not have been continuously held by the agent, or never held before at all, a purely preservationist account (...) of memory does not allow for justified reconstructed memory beliefs. In this essay, I show how a process reliabilist account can maintain preservationism about reproductive memory beliefs while accommodating the justification of reconstructive memory beliefs. I argue that reconstructive memory is an inferential process, and that therefore the beliefs it produces are justified in the same way that other inferential beliefs are justified. Accordingly, my process reliabilist account combines a preservationist account of reproductive memory with an inferential account of reconstructive memory. I end by defending this view against objections. (shrink)

Leuridan (2011) questions whether mechanisms can really replace laws at the heart of our thinking about science. In doing so, he enters a long-standing discussion about the relationship between the mech-anistic structures evident in the theories of contemporary biology and the laws of nature privileged especially in traditional empiricist traditions of the philosophy of science (see e.g. Wimsatt 1974; Bechtel and Abrahamsen 2005; Bogen 2005; Darden 2006; Glennan 1996; MDC 2000; Schaffner 1993; Tabery 2003; Weber 2005). In our view, Leuridan (...) misconstrues this discussion. His weak positive claim that mechanistic sciences appeal to generalizations is true but uninteresting. His stronger claim, that all causal claims require laws, is unsupported by his arguments. Though we proceed by criticizing Leuridan’s arguments, our greater purpose is to embellish his arguments in order to show how thinking about mechanisms enriches and transforms old philosophical debates about laws in biology and provides new insights into how generalizations afford prediction, explanation and control. (shrink)

Reshaping our methodological research tools for adequately capturing injustice and domination has been a central aspiration of feminist philosophy and social epistemology in recent years. There has been an increasingly empirical turn in recent feminist and political theorization, engaging with case studies and the challenges arising from conducting research in solidarity with unequal partners. I argue that these challenges cannot be resolved by merely adopting a norm and stance of deference to those in the struggle for justice. To conduct philosophical (...) research in an engaged and solidaristic manner, I suggest that deference be supplemented by three methodological and normative principles: 1) epistemic humility, 2) accountability, and 3) co-producing knowledge. I situate these principles within contemporary philosophical work on solidarity, and show how they might help confront power imbalances and other methodological hazards that arise when conducting research in solidarity with others. I arrive at these principles in part by critically reflecting on my own attempt to conduct research in solidarity with women’s rights activists in Senegal. (shrink)

Mechanisms are said to consist of two kinds of components, entities and activities. In the first half of this chapter, I examine what entities and activities are, how they relate to well-known ontological categories, such as processes or dispositions, and how entities and activities relate to each other (e.g., can one be reduced to the other or are they mutually dependent?). The second part of this chapter analyzes different criteria for individuating the components of mechanisms and discusses how real the (...) boundaries of mechanisms are. (shrink)

Some commentators have condemned Kant’s moral project from a feminist perspective based on Kant’s apparently dim view of women as being innately morally deficient. Here I will argue that although his remarks concerning women are unsettling at first glance, a more detailed and closer examination shows that Kant’s view of women is actually far more complex and less unsettling than that attributed to him by various feminist critics. My argument, then, undercuts the justification for the severe feminist critique of Kant’s (...) moral project. (shrink)

In this paper I develop a new account of the philosophical motivations for Descartes’s theory of judgment. The theory needs explanation because the idea that judgment, or belief, is an operation of the will seems problematic at best, and Descartes does not make clear why he adopted what, at the time, was a novel view. I argue that attending to Descartes’s conception of the will as the active, free faculty of mind reveals that a general concern with responsibility motivates his (...) theory of judgment. My account avoids some unappealing features of the standard interpretation, renders the theory more plausible than many have suggested, and explains why his theory does not fall neatly into any current-day position on the issue of the control we have over belief. (shrink)

Individuals of many animal species are said to have a personality. It has been shown that some individuals are bolder than other individuals of the same species, or more sociable or more aggressive. In this paper, we analyse what it means to say that an animal has a personality. We clarify what an animal personality is, that is, its ontology, and how different personality concepts relate to each other, and we examine how personality traits are identified in biological practice. Our (...) analysis shows that biologists often study specific personality traits, such as boldness, sociability or aggressiveness, rather than personalities in general. We claim that personality traits are best understood as dispositions and that they are operationally defined in terms of certain sets of behaviours, which are studied in specific experimental set-ups. Furthermore, we develop an integrative philosophical account that specifies and formalises three criteria for identifying personality traits, which are used in biological practice. For an individual animal to have a personality trait it must, first, behave differently than others. Second, these behavioural differences must be stable over a certain time, and third, they must be consistent in different contexts. (shrink)

What are the conditions under which one biological object is a part of another biological object? This paper answers this question by developing a general, systematic account of biological parthood. I specify two criteria for biological parthood. Substantial Spatial Inclusionrequires biological parts to be spatially located inside or in the region that the natural boundary of t he biological whole occupies. Compositional Relevance captures the fact that a biological part engages in a biological process that must make a necessary contribution (...) to a condition that is minimally sufficient to one or more of the characteristic behaviors of the biological whole. Instead of emphasizing the diversity of part-whole relations in the biological world, this paper asks what biological part-whole relations have in common and what constrains their existence, in general. After presenting the two criteria for biological parthood I discuss in how far my account can cope with hard cases (e.g., redundant parts) and I reveal the merits and limits of monism. (shrink)

In the contemporary life sciences more and more researchers emphasize the “limits of reductionism” (e.g. Ahn et al. 2006a, 709; Mazzocchi 2008, 10) or they call for a move “beyond reductionism” (Gallagher/Appenzeller 1999, 79). However, it is far from clear what exactly they argue for and what the envisioned limits of reductionism are. In this paper I claim that the current discussions about reductionism in the life sciences, which focus on methodological and explanatory issues, leave the concepts of a reductive (...) method and a reductive explanation too unspecified. In order to fill this gap and to clarify what the limits of reductionism are I identify three reductive methods that are crucial in the current practice of the life sciences: decomposition, focusing on internal factors, and studying parts in isolation. Furthermore, I argue that reductive explanations in the life sciences exhibit three characteristics: first, they refer only to factors at a lower level than the phenomenon at issue, second, they focus on internal factors and thus ignore or simplify the environment of a system, and, third, they cite only the parts of a system in isolation. (shrink)

This paper analyzes what it means for philosophy of science to be normative. It argues that normativity is a multifaceted phenomenon rather than a general feature that a philosophical theory either has or lacks. It analyzes the normativity of philosophy of science by articulating three ways in which a philosophical theory can be normative. Methodological normativity arises from normative assumptions that philosophers make when they select, interpret, evaluate, and mutually adjust relevant empirical information, on which they base their philosophical theories. (...) Object normativity emerges from the fact that the object of philosophical theorizing can itself be normative, such as when philosophers discuss epistemic norms in science. Metanormativity arises from the kind of claims that a philosophical theory contains, such as normative claims about science as it should be. Distinguishing these three kinds of normativity gives rise to a nuanced and illuminating view of how philosophy of science can be normative. (shrink)

Jennifer Saul has argued that the speech acts approach to pornography, where pornography has the illocutionary force of subordinating women, is undermined by that very approach: if pornographic works are speech acts, they must be utterances in contexts; and if we take contexts seriously, it follows that only some pornographic viewings subordinate women. In an effort to defend the speech acts approach, Claudia Bianchi argues that Saul focuses on the wrong context to fix pornography’s illocutionary force. In response, I defend (...) Saul arguing that Bianchi doesn’t show Saul has focused on the wrong context. (shrink)

"The enterprise initiative is probably the most significant political and cultural influence to have affected Western and Eastern Europe in the last decade. In this book, academics from a range of disciplines debate Mary Douglas's distinctive Grid Group cultural theory and examine how it allows us to analyse the complex relation between the culture of enterprise and its institutions. Mary Douglas, Britain's leading cultural anthropologist, contributes several chapters."--BOOK JACKET.Title Summary field provided by Blackwell North America, Inc. All Rights (...) Reserved. (shrink)

Artificial Intelligence is becoming widespread and as we continue ask ‘can we implement this’ we neglect to ask ‘should we implement this’. There are various frameworks and conceptual journeys one should take to ensure a robust AI product; context is one of the vital parts of this. AI is now expected to make decisions, from deciding who gets a credit card to cancer diagnosis. These decisions affect most, if not all, of society. As developers if we do not understand or (...) use fundamental modelling principles then we can cause real harm to society. Recently more serious effects of AI have been observed. Dehumanisation is the human reaction to overused anthropomorphism and lack of social contact caused by excessive interaction with, or addiction to, technology. This can cause humans to devalue technology and to devalue other humans. This is a contradiction of the use of ‘social robots’ and ‘chatbots’, indicating that the negative effects of this technology would outweigh any perceived positive effects. Also, within cyberspace, anthropomorphism and similar techniques based on deep philosophical principles can, and are, being used to alter the behaviour of humans. These techniques are used to manipulate human behaviours at a basic level in the human mind. As these types of techniques are becoming more widespread, it is clear that we are entering unchartered territory that holds a vast array of consequences for society. (shrink)

Is philosophy like plumbing? I have made this comparison a number of times when I have wanted to stress that philosophising is not just grand and elegant and difficult, but is also needed. It is not optional. The idea has caused mild surprise, and has sometimes been thought rather undignified. The question of dignity is a very interesting one, and I shall come back to it at the end of this article. But first, I would like to work the comparison (...) out a bit more fully. (shrink)

With an increased emphasis on upstream activity and Defence Engagement, it has become increasingly more important for the UK Ministry of Defence (MOD) and government to understand the relationship between conflict and regional instability. As part of this process, the Historical and Operational Data Analysis Team (HODA) in Defence Science and Technology Laboratory (Dstl) was tasked to look at factors that influenced the regional spread of internal conflicts to help aid the decision making of government. Conflict contagion is the process (...) by which a conflict in one state (State A) influences the outbreak of conflict in another state (State B). The aim of looking at these factors was to produce a tool to assist in the cost/benefit analysis of intervening in future conflicts. The task was carried out by quantitatively studying a selection of contagion and non-contagion case studies over a set of 14 numerical variables that covered structural, political, socioeconomic and cultural factors of both States A and B. All case studies took place after the end of the Cold War. The dataset used contained both binary and continuous data. A range of statistical techniques were used including correlation, regression and principal component analyses along with graphical analytical methods. Unfortunately creating a tool to predict contagion has proven difficult and so the scope of the study was changed-as no statistically relevant link was found. However, it was shown that some links do exists between the variables and the existence of contagion, and it also appears it is a combination of variables which has an effect on the likelihood of contagion. Conflict contagion is a rare event and was only recorded in less than 1% of cases present in the dataset. Of the variables analysed, the most significant factor was the number of refugees present in State B who originated in State A for the year before the case study. It is recommended that further work be conducted. It is possible that a more detailed investigation, using a broader range of techniques and/or a wider selection of variables might be successful in assessing the likelihood of conflict contagion. (shrink)

Symposium review of Richard Healey, Gauging What’s Real: The Conceptual Foundations of Contemporary Gauge Theories. Oxford: Oxford University Press, 2007. Pp. 297. $99.00 HB.

This paper examines the adequacy of causal graph theory as a tool for modeling biological phenomena and formalizing biological explanations. I point out that the causal graph approach reaches it limits when it comes to modeling biological phenomena that involve complex spatial and structural relations. Using a case study from molecular biology, DNA-binding and -recognition of proteins, I argue that causal graph models fail to adequately represent and explain causal phenomena in this field. The inadequacy of these models is due (...) to their failure to include relevant spatial and structural information in a way that does not render the model non-explanatory, unmanageable, or inconsistent with basic assumptions of causal graph theory. (shrink)

The “born this way” narrative remains a popular way to defend nonnormative genders and sexualities in the United States. While feminist and queer theorists have critiqued the narrative's implicit ahistorical and essentialist understanding of sexuality, the narrative's incorporation by the state as a way to regulate gender identity has gone largely underdeveloped. I argue that transgender accounts of this narrative reorient it amid questions of temporality, race, colonialism, and the nation-state, thereby allowing for a critique that does justice to the (...) enmeshment of categories of difference. (shrink)

This paper examines various ways in which philosophy of science can be interdisciplinary. It aims to provide a map of relations between philosophy and sciences, some of which are interdisciplinary. Such a map should also inform discussions concerning the question “How much philosophy is there in the philosophy of science?” In Sect. 1, we distinguish between synoptic and collaborative interdisciplinarity. With respect to the latter, we furthermore distinguish between two kinds of reflective forms of collaborative interdisciplinarity. We also briefly explicate (...) how complexity triggers interdisciplinarity. In Sect. 2, we apply the distinctions of Sect. 1 to philosophy of science and analyze in which sense different styles of philosophy of science are interdisciplinary. The styles that we discuss are a synoptic-general, a reflective-general, a reflective-particular, a particular-embedded and a descriptive or normative style. (shrink)

This paper is the twin of (Duží and Jespersen, in submission), which provides a logical rule for transparent quantification into hyperprop- ositional contexts de dicto, as in: Mary believes that the Evening Star is a planet; therefore, there is a concept c such that Mary be- lieves that what c conceptualizes is a planet. Here we provide two logical rules for transparent quantification into hyperpropositional contexts de re. (As a by-product, we also offer rules for possible- world propositional (...) contexts.) One rule validates this inference: Mary believes of the Evening Star that it is a planet; therefore, there is an x such that Mary believes of x that it is a planet. The other rule validates this inference: the Evening Star is such that it is believed by Mary to be a planet; therefore, there is an x such that x is believed by Mary to be a planet. Issues unique to the de re variant include partiality and existential presupposition, sub- stitutivity of co-referential (as opposed to co-denoting or synony- mous) terms, anaphora, and active vs. passive voice. The validity of quantifying-in presupposes an extensional logic of hyperinten- sions preserving transparency and compositionality in hyperinten- sional contexts. This requires raising the bar for what qualifies as co-denotation or equivalence in extensional contexts. Our logic is Tichý’s Transparent Intensional Logic. The syntax of TIL is the typed lambda calculus; its highly expressive semantics is based on a procedural redefinition of, inter alia, functional abstraction and application. The two non-standard features we need are a hyper- intension (called Trivialization) that presents other hyperintensions and a four-place substitution function (called Sub) defined over hy- perintensions. (shrink)

Over the past few years we have seen an increasing number of legal proceedings related to inappropriately implemented technology. At the same time career paths have diverged from the foundation of statistics out to Data Scientist, Machine Learning and AI. All of these new branches being fundamentally branches of statistics and mathematics. This has meant that formal training has struggled to keep up with what is required in the plethora of new roles. Mathematics as a taught subject is still based (...) in decades old teaching specifications and has not been updated centrally as a curriculum to include new technologies, coding or ethics. This subject area is firmly split between ICT and Mathematics in secondary school, continuing on to be split between Computer Science and Mathematics at University. As we move forwards with technology we see these once seperate fields becoming increasingly intertwined. We propose that existing provision for concepts such as ethics and societal responsibility in analysis currently exist but have not been incorporated into the mainstream curriculum of School or University. This is partially due to the split between fields in an educational setting but also the speed with which education is able to keep up with Industry and its requirements. Principles and frameworks of socially responsible modelling beginning at school level means that ethics and real-life modelling are introduced much earlier than normal. Integrating these concepts with philosophical principles of society and politics ensures a suitable background for future modellers and users of technology to draw on. Modelling is currently undertaken in technical sciences at University but the Subject Benchmark Statements are not current (Subject Benchmark Statements describe the nature of study and the academic standards expected of graduates in specific subject areas. They show what graduates might reasonably be expected to know, do and understand at the end of their studies). Even in 2019 the UK did not yet have Benchmark Statements that discuss the learning to be done in Higher Education around AI and advanced Machine Learning. Where there is provision for AI and Data Science within degree courses ethics is not generally highlighted as a key concept. As such there can be a lack of focus on the teaching of modelling or ethics as specific skills. The skills required to use a basic statistical model, for example would not be sufficient to start from scratch and build an ethical model reflecting real-world scenarios with which to inform policy or organisational decision making. This is a skill in itself and includes such aspects as awareness of data quality, ethics, user implementation problems, context and an understanding of the environment that the model is being created in. As the field of analytics has progressed so quickly in the last decade modules such as those covering AI have simply been bolted on to Maths or Computing degrees rather than being fully detailed as key areas of study or driving new, more integrated courses of study. This paper posits that gaps at primary, secondary and tertiary educational levels need to be addressed. Implementing and integrating key concepts from school level is essential so that areas such as assumptions, caveats, quality assurance and answering the right questions with constructive challenge become a cultural fixture. This not only helps developers of technology but users of rapidly developing technology also. In addition, leadership and soft skills as part of this education will ensure that a cultural shift can take place and promote continuous improvement in analysis within organisations. The addition of key concepts throughout the educational system and the updating of potentially outdated curriculums is key to ensuring a functional society. A society where every citizen is a user of tech and those that develop it can be ethical and socially responsible in its development. (shrink)

Descartes claims that the passions of the soul are “all in their nature good” even though they exaggerate the value of their objects, have the potential to deceive us, and often mislead us. What, then, can he mean by this? In this paper, I argue that these effects of the passions are only problematic when we incorrectly take their goodness to consist in their informing us of harms and benefits to the mind-body composite. Instead, the passions are good in their (...) motivational function, which they carry out by representing objects and situations as having various properties and thereby appearing to be “reasons of goodness.” Further, I argue that the main way in which the passions are problematic is merely an occasional physiological byproduct of a well- functioning system. I show, therefore, that the passions’ motivational function, representationality, and accompanying physiology are all significant and interrelated aspects of their goodness. (shrink)

What is coercion and why do we care? Coercion is widespread and used especially when raising children, but on its darker side coercion can have devastating consequences. We are worried about coercion as it can invalidate consent. This is seen in the USA where campus rape cases have soared in recent years and brought consent and coercion back to the forefront of debate. Coercion is a hotly debated legal, political and ethical concept. However, in all this debate we have seen (...) little in the way of what coercion means exactly and how we determine it is taking place. Wertheimer and Garnett have interesting views about how coercion can be understood, from the morally wrong side of coercion to the situations where people are left much worse off because of its use. Only the morally wrong situations are subject to the law but there is a whole set of coercive situations that could take place which look bad to the outsider but are not necessarily morally wrong. This is the area of coercion I wish to discuss further. Wertheimer states that there are two types of coercion, moralised and non moralised. Moralised coercion concerns whether it was ‘wrongful’ to propose the offer and the non-moralised notion examines whether the coerced had any other reasonable choice. In a similar vein to Wertheimer, Garnett believes that coercion has two roles, Deontic (wrong) and Eudaimonic (bad). This would vaguely map to Deontic as Moralised and Eudaimonic as Non Moralised. Garnett discusses the eudaimonic version at length believing it is relatively unexplored in situations of coercion. This paper consists of 4 sections: • Section 1 discusses what Coercion is • Section 2 reviews Wertheimer’s view of Moralised and Non Moralised Consent • Section 3 discusses Garnett’s View • Section 4 considers a cost-benefit analysis of eudaimonically wrong situations. In conclusion it is apparent that, in order to have a full picture of what kind of situations coercion actually covers we must not simply rely on the deontic concept. The Deontic way of looking at situations will tell us what is morally wrongful and possibly redressable in court but many situations simply sit badly with us. It is here, in this arena, that the eudaimonic concept comes into its own. (shrink)